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GMT产业:世界改变用途药品的开发应用最新进展

 改变用途的药品——是指重新开发已经被批准一种用途的药物,而用于另一个用途一已经持续了几十年。例如辉瑞公司的Viagra(万艾可)最初是开发用于治疗高血压和心绞痛的;Celgene公司重建开发了臭名昭著的致畸药物沙利度胺,用于麻风病和多发性骨髓瘤的治疗剂。


    在过去,改变用途的努力通常是偶然的结果。在过去的几年中,由于需要想开发出新药的成本和时间已经上升到新的高度,努力变得更加系统和集中。


    此外,越来越多的公司都在探索通过美国食品,药品和化妆品法案的505(B)(2)途径,以及罕见病药物适应证开发改变用途的药品。


    许多公司,包括SMBioech公司(西班牙巴塞罗那)和Biovista公司(夏洛茨维尔,VA),正专注于药物的再利用,使用体外和动物研究评估潜在的候选药品。此外,患者团体和非营利组织,特别是总部位于芝加哥的Cures Within Reach公司正在与医学研究人员在重点项目进行合作。


    在英国,HealX公司对罕见疾病匹配了潜在的重新定位目标。该公司最近成立了剑桥罕见疾病网络来推进这项工作。Transparency Life Sciences(透明度生命科学公司),自称是“开放式创新”公司正在努力开发众包(crowdsource)的改变用途药物的项目。


    对再利用和应用的潜在的候选药品之间进行连接的唯一途径是通过检索专利文献和数据。除了专利药品的数据库,一些商业性数据库也是可采用的。奥地利维也纳的顾问赫尔曼穆克是药物再利用方面的专家。他目前正在开发停产药物和候选药物数据库(DDCD)作为一种参考工具,以促进有潜力的再利用候选药物的鉴定。


    该DDCD使用信息可以追溯到20世纪90年代初,并包括对原料药的开发中断或撤出市场的数据。除了化学结构,国际非专有名称(INN)和/或研究的代码,药理活性,关键文献和专利文献,该数据库包含开发者的陈述和分析家的评估。


    目前,穆克的H.M.医药咨询公司正在使用该数据库作为一个内部工具,但他希望能获得资金,以开发和发布数据库,在理想的情况下,作为一个开放式使用工具,将促进药物再利用。穆克最近谈论了它对改变用途药品的见解。


    1:再利用的过程:改变用途药品领域现状


    穆克说:在术语“约物再利用”使用之前,我已经在该领域很长时间了。我参与了加兰他敏的再利用,该药物最初是20世纪50年代和60年代在东欧销售用于治疗肌病。该药物也抑制胆槭酯酶,当阿尔茨海默氏病的胆碱能假说在20世纪80年代被推进时,使其成为一个有趣的再利用的候选药物。它只是以小批量供应,是非常昂贵的。最终,杨森制药公司在2000年作为Reminyl(以后为Razadyne)上市,用于阿尔茨海默氏病的治疗。


    2:改变用途药物的潜在市场如何?


    穆克说:预测改变用途药物的销售额规模或市场容量/单位容量是非常困难的。然而,我的印象就是在未来十年内市场可增长10倍没有问题。我们甚至将看到现在不能想象的事态发展。我想说的是:在某种程度上整个医药市场也许只有10%与再利用药品有关。


    3:如何寻找潜在的可再利用的候选药品


    穆克说:有一些很好的可订阅的数据库,如由汤普森路透社和GVK生物科学公司提供的数据库,可利用其中这些公司的对再利用的庞大的数据库。H.M.医药咨询公司探讨了自下而上的挑战。我们正试图开发出理论上看已报告的每一个化合物的数据库。现在,我们有几百个核心化合物,具有结构,活性,以及研究和开发的历史的总结和注释。我们现在在内部使用它,还没有开始编程和开发工作。


    4:再利用药物开始的一般过程中是什么?


    穆克说:你寻找候选药物的基本策略是,你有分子的结构,你建立在结构和药理学的相似性上,并且你使用有关生物和生化途径及其相互联系的知识,观察你可定位的候选药物。你努力实现尚未记录的该特定药物的一些东西。


    你必须是一个聪明的药理学家和以新的方式连接点。在很多时候,你只是试想着一个新的应用,你知道,已知的药理活性,应该是一些使用。


    再利用的药物本身就是一个无限的宇宙,我们仅仅触及其表面。在理论上,有足够的原料药,对于很多很多年,如果不是几十年。这就是为什么再利用在药物开发中已经成为重要的策略。


    5:外包的机会:合同研究组织(CRO)和合同生产组织(CMOs)茌药物的再利用中起什么样的作用?合同生产组织(CMOs)在这方面工作是否有任何的新的业务模型?


    穆克:现在,我认为合同研究组织(CRO)在药物再利用的潜力没有充分利用好,感到羞愧。


    6:那么,合同服务合作伙伴如何配合?


    穆克说:随着药物的再利用,你比开发新药实体有不同的出发点,呼吁在赞助商和合同研究组织(CRO)之间的紧密的伙伴关系。


    当然,你可以从不同的合同公司要求专门的研究,并选择最便宜的一个。一个更好的策略是要找到一个合同研究组织(CRO)或合同生产组织(CMO),对你想要做有明确的了解,使这家公司成为你的伙伴。


    您将耍改变给药途径,或者至少是呈现方式,以防止交叉的处方问题。在大多数情况下,你切换到新的目标人群,而你不知道接受的剂量是多少。这就是为什么合同研究组织(CRO)或合同生产组织(CMO)做的最好。


    合同研究组织(-CRO)的专业知识可以更好地利用,如果改变用途项目能被视为真正的联合开发项目,特别是如果再利用公司是一所大学的机构,或新成立的学术分支机构。


    7:通常药物再利用项目会出现哪些错误?


    穆克说:要认识到的最重要的事情是再利用药物不会自动使其开发更便宜或更快。它可减少失败的风险,因为该药物已在人类中被调查研究,甚至被批准。你不是从零开始。


    8:你看到哪些外包服务公司在未来从事再利用工作?


    穆克说:很多合同研究组织(CRO)已经发现再利用的趋势,但它们通常不是最大的。他们都非常熟悉再利用的生命科学方面,从发现到动物试验和临床试验。在一般情况下,他们也经历了监管问题。然而,在大多数情况下,他们不熟悉专利的挑战。


    其要问的问题是:你能提供什么样的时间表?这个项目将遵循505(B)(2)途径吗?会不会是一个罕见病用药项目?你也应该知道监管机构中人谁在过去做过这样的工作。但是,考虑到这一切,你必须证明专利情况的允许,不仅为自由地运作,还要制定任何新的知识产权。


    在临床试验方面,你可能会遇到一些你将有新药的相同问题,即使你知道机制和健康人pr接受的剂量。


    从理论上讲,你应该能够在第1/II阶段开始,但你通常会改变用药途径,这将需要一个新的配方。在任何情况下,你也可以瞄准一个新的患者人群与最初研究的原药的人口相比,这可能有相当不同的药代动力学和药效学(PK/PD属性)。您必须准备一路跟着惊喜。最后,它仍然是比开发新的化学实体(NCE)的风险小,但它不是一个先验的,更便宜或更快的。


    9:改变用途药韧的商业模式:是否有全球性不同的监管问题?


    穆克说:不是这样的,很多已经统一了。有对已批准药物的再利用的两种基本方式,在美国有505(B)(2),而在欧洲有混合申请。有这两种方式之间有一些差异,但它们有许多共同的特点,所以你经常可以请求一个共同的审评,这可能涉及一些增加的研究。


    此外,如果该化合物以前从未被批准,不再有欧洲和美国之间的显著差异,虽然我不知道在日本是怎样的。


    10:有什么样的商业模式,在业务方面有哪些创新?穆克说:规模较小的公司经常研究经典的新的化学实体(NCE)战略:开发候选药物达到它们可以管理财务的最大的平衡点(即,对二期的结论)。然后,它们可以尝试对外授权它。


    这种方法需要很多的资金投入,但它对与合同研究组织(CRO)的合作仍然是可控的,以进行第二阶段试验。除非它们正在研究罕见病的适应症,或者热带疾病,那时世界卫生组织(WHO)可能有助于融资,他们不会提前到第三阶段。


    另一个小公司的战略是计算机模拟工作,以开发独特的计算程序和对已知结构的化合物运行它们。然后,他们可以与合同研究组织(CRO)合作,试图在动物研究中证实这些初步的计算机模拟的结果。这种方法并不需要多大投资,但不提供太大的优势。


    然后还有用大数据工作的人们一他们挖掘文献,专利和副作用数据,以确定潜在的可再利用的候选药物。如果你是一个人型刹药公司,你可能要重新利用自己未开发的化合物的宇宙。大型制药公司拥有专利,且未披露的试验结果和专业知识。


    所以,除非你是大型制药公司的选择,不是来自你的不同的新的化学实体(NCE):-确定和销售早期阶段重新利用的候选药物,或推动证明临床原理验证工作,然后尝试了对外授权,也许对原来的开发者。


    11:基金会表示出对再利用药品的兴趣吗?


    穆克说:目前有Cures Within Reach基金会,它是专注于药品再利用的基金会。还有一些公司,如Transparency Life Sciences(透明度生命科学公司),它尝试众包的药物再利用,或只是提出再利用的理念,看看有什么创造性的生命科学的人士可以作出贡献。但是,这种做法需要解决早期未解决的任何的专利问题。


    12:有没有对再利用有很多潜力的任何特定的治疗领域?


    穆克说:有几个热点,包括热带和罕见的疾病,因为这些都是相对被忽视的领域,其中项目可进展至初期阶段,无需过多地投入。这将包括疟疾,西尼罗河和冠状病毒。


    在更传统的应用中,一个较大领域将是在神经病学,未来最流行的是心血管药物。任何被忽视的疾病也将是关注焦点的成熟的领域。


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